每年的10月至次年3月是流感等呼吸道傳染病的高發(fā)流行季。自2024年年底以來，全國多地甲型流感（甲流）發(fā)病率呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢。甲型流感傳染性強、易變異，是導致流感大流行的主要原因。據(jù)中國疾控中心最新數(shù)據(jù)顯示，當前流感病毒陽性率持續(xù)上升，其中99%以上為甲型流感。?

針對流感的抗病毒治療，目前國內(nèi)可用的藥物包括奧司他韋、阿比多爾、瑪巴洛沙韋、扎那米韋和帕拉米韋等。其中，奧司他韋因其顯著的療效和廣泛的臨床應(yīng)用，成為全球范圍內(nèi)最常用的抗流感藥物。根據(jù)艾昆緯的數(shù)據(jù)顯示，在2023年全球抗流感病毒藥物市場中，奧司他韋按日服用劑量計算的使用量占比超過九成。

這種優(yōu)勢得益于奧司他韋在全球范圍內(nèi)經(jīng)過20多年的廣泛使用和驗證，其療效顯著、安全性高，適用于兒童、孕婦、老年人等流感高危人群，且劑型多樣，耐藥風險低。此外，奧司他韋還是目前唯一被批準用于流感預防的口服藥物，廣泛被國內(nèi)外權(quán)威指南推薦，如《流行性感冒診療方案》《孕產(chǎn)婦流感專家共識》《兒童流感診斷與治療專家共識》等。

值得一提的是，奧司他韋在抗流感藥物領(lǐng)域再次展現(xiàn)了全球領(lǐng)先的競爭力。

?僅一次服藥不等于療效好

提到抗流感治療，奧司他韋仍是大多數(shù)人首先想到的名字。該經(jīng)典藥物自進入中國市場近20年來，憑借療效確切、安全性好、適用人群廣泛等優(yōu)勢，成為許多家庭的常備藥。

但近年來另一種號稱僅需服用一次的抗流感藥物——瑪巴洛沙韋也逐漸進入大眾視野，與奧司他韋共同成為流感治療的熱門選擇。

令人意外的是，瑪巴洛沙韋在先發(fā)的海外市場表現(xiàn)平平，甚至被逐漸冷落。

2018年，瑪巴洛沙韋率先在日本上市，并在次年銷售額達到約1億美元的峰值。然而，這一輝煌未能持續(xù)，其在日本市場的銷售額隨后迅速下滑。同年10月，瑪巴洛沙韋登陸美國市場，雖然在2022年達到了5200萬瑞士法郎（約合5716.88萬美元）的銷售高點，但此后再無突破。2024年上半年，其在美國的銷售額已銳減至400萬瑞士法郎（約合439.32萬美元）。

這款在美國和日本市場逐漸冷落的藥物，卻在中國市場迎來了意外的熱銷，并被冠以“流感神藥”的稱號。據(jù)羅氏制藥2019年至2024年度報告，中國已經(jīng)超越美國和日本，成為瑪巴洛沙韋的第一大市場。

瑪巴洛沙韋在中國市場熱銷的關(guān)鍵賣點是“僅一次服藥”。與奧司他韋需要每天服用兩次、連續(xù)五天完成療程相比，瑪巴洛沙韋全療程僅需服用一次。

但需要注意的是，這種“僅一次服藥”的便利性并不代表瑪巴洛沙韋的療效優(yōu)于奧司他韋。

流感的治療目標是緩解癥狀。事實上，“僅一次服藥”的瑪巴洛沙韋在癥狀緩解時間上，與傳統(tǒng)的奧司他韋無顯著差異。

相關(guān)研究顯示，對于既往健康的成人和青少年患者，服用瑪巴洛沙韋后平均需要53.7小時才能使患者癥狀緩解，對于流感并發(fā)癥高風險的成人和青少年患者則需要73.2小時，均與奧司他韋相當。?

此外，日本的監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，患者服用瑪巴洛沙韋后可能出現(xiàn)“雙相熱”，即發(fā)熱消退后在7天內(nèi)再次發(fā)熱，在65歲以上老人和6歲以下兒童患者中尤為明顯，發(fā)生率分別為9.57%和12.5%。

瑪巴洛沙韋“僅一次服藥”的秘密在于其與奧司他韋半衰期的差異。半衰期為藥物在體內(nèi)的代謝過程。這一過程可以用一個通俗的比喻來解釋——就像吃糖果。

吃下糖果后，身體開始“消化”，糖果的量會逐漸減少。同樣的道理，藥物在進入身體后，濃度會隨著時間推移而降低，這一過程通過“半衰期”來衡量。而其中的“半”字就是指藥物在體內(nèi)濃度減少一半所需的時間。?

比如，一種藥物的半衰期是2小時，意味著在服藥2小時后，藥物的濃度會減少到原來的50%。再過2小時，濃度會再減半，變?yōu)樽畛醯?5%。如此持續(xù)下去，藥物的效果會隨著濃度的下降逐漸減弱，直到完全代謝出體外。這就是為什么不同藥物需要不同的服藥間隔。?

據(jù)瑪巴洛沙韋產(chǎn)品信息，瑪巴洛沙韋活性代謝產(chǎn)物在中國受試者中的半衰期達99.7小時（約4.15天），且服藥后120小時（5天），血藥濃度仍然高于有效濃度?，敯吐迳稠f就像一種‘超級難消化’的糖果，在體內(nèi)需要約4天才減少一半。因此只需要服用1次。

而奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的半衰期約6至10小時，就像一種容易“消化”的糖果。患者早上服用一劑奧司他韋，藥物濃度會在體內(nèi)達到一個高峰值，開始發(fā)揮抗病毒作用。但隨著時間推移，藥物被代謝，6至10小時后，濃度下降一半，此時的效果已明顯減弱。到了晚上，藥物濃度進一步下降至不足以維持有效抗病毒的水平，因此需要再次服用一劑奧司他韋。

奧司他韋仍是全球抗擊流感首選

瑪巴洛沙韋作為一種新型抗流感藥物，以“僅一次服藥”的便捷性和獨特作用機制吸引了廣泛關(guān)注。但隨著臨床應(yīng)用和研究的深入，瑪巴洛沙韋的潛在問題也逐漸暴露出來。?

種種潛在問題是瑪巴洛沙韋在海外市場逐漸被冷落的主要原因。與此不同，綜合療效、安全性、適用人群及耐藥風險等因素，奧司他韋依然是抗擊流感的首選藥物。

根據(jù)艾昆緯數(shù)據(jù)顯示，以奧司他韋和瑪巴洛沙韋的日服用劑量為例，2023年全球奧司他韋的銷售量占據(jù)了92%的市場份額，而瑪巴洛沙韋僅占3%。?

“僅一次服藥”意味著藥品半衰期較長，瑪巴洛沙韋這一特性也使得處理不良反應(yīng)更加困難。與之相比，奧司他韋的半衰期時間較短，僅6至10小時，不良反應(yīng)后可迅速代謝清除。

瑪巴洛沙韋的活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的半衰期長達99.7小時，整個治療周期內(nèi)可能在體內(nèi)停留長達約21天，這意味著代謝清除速度較慢。若期間患者出現(xiàn)過敏或其他不良反應(yīng)，就需要一直進行抗過敏治療，直至藥物完全從體內(nèi)清除。其中因瑪巴洛沙韋的活性代謝產(chǎn)物與人血清蛋白結(jié)合率高達92.9%至93.9%，無法通過透析快速清除。一旦瑪巴洛沙韋過量用藥，目前沒有特效解毒劑，只能依賴支持性醫(yī)療護理。

此外，瑪巴洛沙韋在體內(nèi)長時間停留也隱含了哺乳期使用潛在風險?，敯吐迳稠f是否會分泌至人乳汁尚不明確，但大鼠試驗顯示，其可分泌至乳汁中。因此，哺乳期女性使用時需停止哺乳，且停哺時間可能較長。另外根據(jù)之前的研究，服用瑪巴洛沙韋14天后，人體內(nèi)仍有較高濃度的藥物殘留，停止哺乳的時間需進一步延長。

耐藥性是瑪巴洛沙韋的最大隱患，尤其在兒童和高風險人群中更為突出。?

耐藥性是指病毒在進化中通過突變對藥物產(chǎn)生“抵抗”的能力。病毒就像桌面上的頑固污漬，而藥物就像清潔劑。

你噴上清潔劑，污漬很快就被擦掉了，這說明藥水“有效”。但如果你每天用同一種清潔劑，污漬就會“學聰明”，變得越來越難擦。就像病毒習慣了這種藥物，它學會了“保護自己”，讓藥物再也殺不死它。

其中，特別需要注意的是，兒童是瑪巴洛沙韋耐藥最易受影響的群體。一項綜合分析顯示，使用瑪巴洛沙韋后患兒的病毒耐藥率顯著增加，尤其是5歲以下患兒發(fā)生率最高。其中2歲至4歲的患兒出現(xiàn)了明顯的峰值。

瑪巴洛沙韋的說明書中也明確，在小于5歲的患兒的臨床試驗數(shù)據(jù)匯總中，甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流感病毒感染發(fā)生中與瑪巴洛沙韋敏感性下降相關(guān)的給藥后氨基酸突變的總發(fā)生率分別為24%（1/17）、65%（31/49）和0（0/17）。

耐藥發(fā)生后，瑪巴洛沙韋的療效會下降。一項研究納入了1歲至11歲的流感患兒，結(jié)果顯示，在使用瑪巴洛沙韋后，23.4%的患兒檢測到了I38T/M突變，進而導致臨床療效下降。其中，病毒清除時長達180.0小時，流感癥狀緩解時長79.6小時，退燒時長29.5小時以及癥狀復發(fā)比例高達37.5%。

耐藥發(fā)生后，瑪巴洛沙韋的療效還有可能完全失效。臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染瑪巴洛沙韋耐藥突變病毒株的患者，使用該藥物后的病程比安慰劑組更長，可能進一步延長流感持續(xù)時間，甚至讓病情惡化。

因此，在小朋友身上使用瑪巴洛沙韋需非常慎重。根據(jù)最新的美國兒科學會指南，瑪巴洛沙韋僅適用于依從性差或無法耐受多次給藥的患者，可作為奧司他韋的替代。

此外，針對對瑪巴洛沙韋敏感性下降的病毒株，奧司他韋依然顯示出良好的抗病毒活性。研究顯示，奧司他韋對巴洛沙韋敏感性下降的病毒具有抗病毒活性，包括攜帶PA/E23K或PA/I38F/T突變的甲型H1N1病毒株，攜帶PA/E23G/K、PA/A37T、PA/I38M/T或PA/E199G突變的甲型H3N2病毒株，攜帶PA/I38T突變的乙型流感病毒株。?

截至目前，瑪巴洛沙韋僅被批準用于5歲以上、體重20公斤以上的兒童及成人；而奧司他韋膠囊劑和顆粒劑則適用于1歲以上兒童及成人，其中干混懸劑適用年齡更小，幼兒可根據(jù)體重具體計算給藥劑量。

在抗流感的漫漫征途中，奧司他韋穩(wěn)居全球抗流感 “C 位”，優(yōu)勢顯著。經(jīng)二十多年全球驗證，療效確切，尤為難得的是其安全性經(jīng)多年、多中心試驗全方位驗證，嬰幼兒、孕婦、老年人遵醫(yī)囑使用，不良反應(yīng)風險低。其劑型多元，膠囊、顆粒、干混懸劑分別適配成人、兒童、低齡幼兒，精準滿足各年齡段用藥需求且耐藥率極低對變異株仍具高效抗病毒活性。作為當前唯一獲批的口服流感預防藥物，奧司他韋成為抗流感防線中不可或缺的關(guān)鍵一環(huán)。