腎病藥——耐賦康獲納入國家醫(yī)保，用藥經(jīng)濟(jì)性有望進(jìn)一步提升。28日，生物制藥公司云頂新耀（01952.HK）宣布，耐賦康（布地奈德腸溶膠囊）已成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2024年）》，新版目錄將于2025年1月1日起正式生效。

耐賦康納入這一輪國家醫(yī)保談判，屬“情理之中”。這是國內(nèi)唯一獲得IgA腎病適應(yīng)癥的對(duì)因治療藥物。耐賦康首次參加談判即成功入選，證明其在填補(bǔ)臨床空白、滿足患者急需的關(guān)鍵作用；亦是國家醫(yī)保層面“真金白銀”的認(rèn)可。

尤為關(guān)鍵，耐賦康不僅打破了腎病患者用藥的空白，在國家醫(yī)保的支持下，有望減少患者進(jìn)展至終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)，降低高昂的醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。相輔相成，在耐賦康銷售的帶動(dòng)下，云頂新耀實(shí)現(xiàn)首次商業(yè)化盈利，可謂雙贏。

IgA腎病的“解藥”

若不及時(shí)治療，IgA腎病可能會(huì)逐步進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD），需要透析或腎移植，給患者個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)；耐賦康是眾多患者等候多時(shí)的解藥

耐賦康針對(duì)的是最普遍的一種腎病，IgA腎病（IgA Nephropathy）。這是一種以免疫球蛋白A（IgA）在腎小球系膜區(qū)沉積為特征的慢性腎臟疾病，是全球范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球腎炎。在中國，IgA腎病患者數(shù)量龐大，估計(jì)約有500萬人，每年新增確診患者超過10萬人。

IgA腎病的確切發(fā)病原因尚未完全明確，但研究表明，其發(fā)病機(jī)制與異常的免疫反應(yīng)有關(guān)。具體來說，患者體內(nèi)產(chǎn)生了半乳糖缺陷的IgA1抗體（Gd-IgA1），這種異常的IgA1在體內(nèi)形成免疫復(fù)合物，沉積于腎小球系膜區(qū)，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)和腎小球損傷。長期的炎癥和免疫損傷會(huì)引起腎功能逐漸下降，最終可能發(fā)展為腎衰竭。

在過去，IgA腎病的治療主要以延緩疾病進(jìn)展、保護(hù)腎功能為目標(biāo)。目前國內(nèi)針對(duì)IgA腎病的治療方案以RAS抑制劑的支持性治療和全身免疫抑制治療為主，缺少從疾病源頭改變疾病進(jìn)展的針對(duì)性治療方法，即對(duì)因治療。

耐賦康從機(jī)理上與傳統(tǒng)療法完全不同。耐賦康是一種布地奈德腸溶膠囊，靶向作用于腸道黏膜B細(xì)胞。耐賦康采用特殊的遲釋和緩釋雙重制劑工藝，使藥物在經(jīng)過胃和小腸前段后，能夠在回腸末端（包括派爾集合淋巴結(jié)）靶向釋放。通過高濃度的布地奈德直接作用于腸道黏膜B細(xì)胞，抑制異常IgA1抗體的合成，從源頭上減少了Gd-IgA1的產(chǎn)生，進(jìn)而降低了免疫復(fù)合物在腎小球的沉積。

耐賦康具備高首過代謝，安全性良好。布地奈德具有高達(dá)90%的首過代謝率，這意味著在發(fā)揮局部免疫抑制作用后，進(jìn)入全身循環(huán)的藥物濃度極低，減少了全身性副作用的發(fā)生。全球III期臨床試驗(yàn)NefIgArd研究的結(jié)果顯示，耐賦康能夠顯著減少66%的腎功能下降，預(yù)計(jì)將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩12.8年。研究還表明，耐賦康在亞洲人群中同樣具有良好的療效和安全性。

如果不是這款產(chǎn)品，IgA腎病患者需要為此支付指數(shù)級(jí)上升的醫(yī)療成本。IgA腎病患者以青壯年為主，絕大多數(shù)患者在10-15年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為終末期腎病，需要透析或腎移植維持生命。終末期腎病患者透析治療的首年費(fèi)用約為12萬-20萬元，隨后每年持續(xù)治療費(fèi)用在9萬-16萬元，腎移植手術(shù)首年費(fèi)用約為20萬元（不含腎源費(fèi)用）。

耐賦康的臨床應(yīng)用有望減少患者進(jìn)展至終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)，減輕高昂的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。而在進(jìn)入醫(yī)保目錄后，更是進(jìn)一步降低患者用藥成本，將為IgA腎病患者提供更經(jīng)濟(jì)有效的治療選擇，減輕患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。藥物可及性和負(fù)擔(dān)能力的改善，也將使更多IgA腎病患者受益于這一創(chuàng)新藥物。

點(diǎn)石成金的“魔力”

耐賦康在國內(nèi)市場的成功，離不開云頂新耀全球化視野和前瞻性選品能力。

早在2019年，云頂新耀便從Calliditas公司引進(jìn)了耐賦康在大中華地區(qū)和新加坡的商業(yè)化權(quán)益，耐賦康是全球首個(gè)商業(yè)化及首個(gè)獲FDA完全批準(zhǔn)的IgA腎病創(chuàng)新藥。云頂新耀深刻洞察到IgA腎病患者人群的分布差異性，特別是在亞洲地區(qū)發(fā)病率最高且進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)較高，是患者群體最大的地區(qū)市場。

耐賦康已經(jīng)確立這一治療領(lǐng)域的首選地位。憑借其創(chuàng)新的作用機(jī)制和卓越的臨床效果，耐賦康已被多個(gè)國內(nèi)外權(quán)威指南推薦，包括近期被納入由改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）發(fā)布的《2024版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實(shí)踐指南（公開審查版）》。這進(jìn)一步確立了耐賦康在IgA腎病治療中的一線基石地位。

2023年11月，耐賦康在中國大陸獲批，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎病成人患者，并于今年5月在中國大陸開出首張?zhí)幏?。耐賦康已相繼在中國澳門、中國香港、新加坡、中國臺(tái)灣和韓國獲批上市。

此外，云頂新耀引進(jìn)的另一款創(chuàng)新藥伊曲莫德，其合作伙伴Arena早在2022年已被輝瑞以67億美元并購。伊曲莫德是一款創(chuàng)新療法，用于治療16歲及以上中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者。潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、非特異性炎癥性疾病，隨著病情延長，致殘率和結(jié)直腸癌發(fā)生率會(huì)不斷上升。到2030年，中國的潰瘍性結(jié)腸炎患者人數(shù)預(yù)計(jì)將比2019年增加一倍以上，達(dá)到約100萬人，市場需求巨大。

這些案例均體現(xiàn)云頂新耀在全球疾病領(lǐng)域藍(lán)海賽道的深刻洞察和合理布局，而良好的開發(fā)戰(zhàn)略需要搭配優(yōu)秀的銷售戰(zhàn)術(shù)。云頂新耀采用線上、線下相結(jié)合的商業(yè)化策略，確保耐賦康的可及性。根據(jù)披露，耐賦康在大陸上市銷售僅2個(gè)月，銷售額就達(dá)到了1.673億元，超越了許多重磅腫瘤藥物的表現(xiàn)。

“點(diǎn)石成金”的核心能力，是強(qiáng)大的執(zhí)行力和運(yùn)營效率推動(dòng)商業(yè)化產(chǎn)品迅速放量。云頂新耀在不到2年的時(shí)間里成功收獲3款產(chǎn)品上市，其中耐賦康、依嘉已經(jīng)正式商業(yè)化，伊曲莫德已在中國澳門獲批，已于2024年下半年在部分大灣區(qū)醫(yī)院上市。

不止于Biotech公司

“當(dāng)巨大的臨床需求得到滿足，利潤也將接踵而至”，這句醫(yī)藥行業(yè)箴言意為患者價(jià)值與股東價(jià)值并不沖突，而是休戚與共。這點(diǎn)，在云頂新耀身上得到驗(yàn)證，2024年上半年，公司總收入達(dá)到人民幣3.02億元，較2023年下半年大幅增長158%，并實(shí)現(xiàn)了公司歷史上的首次商業(yè)化層面盈利。

公司上半年毛利潤已經(jīng)能夠覆蓋商業(yè)化的相關(guān)支出。云頂新耀預(yù)計(jì)，耐賦康和依嘉全年總銷售人民幣7億元，目標(biāo)在2025年底前實(shí)現(xiàn)現(xiàn)金盈虧平衡。這意味著自2022年實(shí)施改革以來，云頂新耀僅用2年時(shí)間就實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化盈利，并有望在3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)盈虧平衡。

表面看，這是產(chǎn)品商業(yè)化帶動(dòng)收入增長，內(nèi)在原因是云頂新耀進(jìn)行了深刻的戰(zhàn)略調(diào)整和組織變革。2022年9月，羅永慶出任公司首席執(zhí)行官，發(fā)現(xiàn)公司在IgA腎病和多重耐藥菌治療領(lǐng)域的管線具有巨大潛力。公司決策專注于抗感染、腎科、自免三個(gè)領(lǐng)域，規(guī)避腫瘤領(lǐng)域的激烈競爭，這一戰(zhàn)略決策被證明是正確的。

云頂新耀成功轉(zhuǎn)型秘訣是聚焦與高效，即聚焦核心管線和藍(lán)海戰(zhàn)略，確保研發(fā)和商業(yè)化效率。在過去兩年，云頂新耀的核心戰(zhàn)略是“瘦身”，放棄一些預(yù)期不高的管線，聚焦核心管線，確保研發(fā)效率。當(dāng)然，公司選擇聚焦藍(lán)海戰(zhàn)略，瞄準(zhǔn)存在巨大未滿足臨床需求的領(lǐng)域，也包括耐賦康所處的IgA腎病領(lǐng)域等。

另一方面，通過聚焦、高效、精干的商業(yè)模式及精細(xì)化管理，使公司運(yùn)營費(fèi)用占收入比重大幅減少249%，非國際財(cái)務(wù)準(zhǔn)則虧損顯著收窄35%，運(yùn)營效率顯著提升。在多款產(chǎn)品進(jìn)入銷售階段后，公司財(cái)務(wù)狀況不斷改善，2024年上半年現(xiàn)金儲(chǔ)備達(dá)人民幣19.3億元，為未來業(yè)務(wù)發(fā)展和持續(xù)增長提供了堅(jiān)實(shí)保障。

此外，云頂新耀的戰(zhàn)略已悄然升級(jí)，從以引進(jìn)為主轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙M(jìn)+自研”的雙輪驅(qū)動(dòng)，擁有全球權(quán)益的BTK抑制劑EVER001正在加速推進(jìn)，預(yù)計(jì)明年進(jìn)入2期臨床。 基于自主研發(fā)的mRNA技術(shù)平臺(tái)首款個(gè)性化治療性疫苗EVM16已啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

種種戰(zhàn)略背后，是云頂新耀不甘于Biotech公司，目標(biāo)成為Biopharma公司的野心。公司首席執(zhí)行官羅永慶曾明確表示，云頂新耀目標(biāo)是到2030年成為亞洲領(lǐng)先的全球綜合性生物制藥公司?！白匝?引進(jìn)”雙輪驅(qū)動(dòng)的模式，一家有具備全球化能力的綜合型藥企正在誕生。