本文來(lái)自微信公眾號(hào)：經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) （ID：eeo-com-cn），作者：張英，題圖來(lái)自：AI 生成

1 月初，來(lái)自北京市知名中學(xué)的化學(xué)老師曹葵對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)表示，高中化學(xué)的一個(gè)必做實(shí)驗(yàn)中的異?，F(xiàn)象令他困惑。該實(shí)驗(yàn)涉及了一款知名藥物——阿司匹林腸溶片，自兩年前實(shí)驗(yàn)所用阿司匹林腸溶片更換了品牌之后，實(shí)驗(yàn)效果出現(xiàn)了肉眼可見(jiàn)的差異。

據(jù)他介紹，普通高中化學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)（2019 年版）實(shí)施后，阿司匹林腸溶片檢測(cè)實(shí)驗(yàn)成為高二化學(xué)課的一項(xiàng)必做實(shí)驗(yàn)。目的是檢測(cè)阿司匹林有效成分乙酰水楊酸中的羧基和酯基。在酯基檢驗(yàn)中，需要先對(duì)乙酰水楊酸進(jìn)行水解（注：乙酰水楊酸溶液，加入硫酸后，加熱），水解后會(huì)產(chǎn)生水楊酸。當(dāng)水楊酸遇到氯化鐵，會(huì)發(fā)生變色反應(yīng)，溶液呈現(xiàn)紫色。

圖：高二化學(xué)教材中的阿司匹林腸溶片檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

"2020 年到 2021 年，我們用的是拜耳的阿司匹林腸溶片，實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象一切正?！诎⑺酒チ炙馇?，加入氯化鐵后，溶液并不變色，經(jīng)過(guò)水解后產(chǎn)生了大量水楊酸才能變色。" 曹葵說(shuō)。

由于拜耳的阿司匹林腸溶片價(jià)格偏貴，自 2023 年起，曹葵所在學(xué)校開(kāi)始購(gòu)買國(guó)產(chǎn)的阿司匹林腸溶片作為實(shí)驗(yàn)材料。曹葵在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，國(guó)產(chǎn)個(gè)別品牌的阿司匹林腸溶片（注：辰欣藥業(yè)、石藥集團(tuán)，所測(cè)規(guī)格均為 25mg/ 片）在水解前就發(fā)生了變色，無(wú)法像以往一樣進(jìn)行水解前后的對(duì)比。

他補(bǔ)充說(shuō)，其實(shí)教學(xué)大綱沒(méi)有硬性要求在乙酰水楊酸水解前進(jìn)行檢測(cè)，但按照科學(xué)研究證據(jù)獲得的要求，他讓學(xué)生要先通過(guò)水解前檢測(cè)，明確乙酰水楊酸和氯化鐵混合并不會(huì)變色，這樣才能證明水解后，相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生。

現(xiàn)在，由于水解實(shí)驗(yàn)前后，溶液都發(fā)生了變色，這個(gè)環(huán)節(jié)失去了意義，并且上述現(xiàn)象是普遍的，學(xué)生操作和老師操作結(jié)果一致。

為了解開(kāi)這個(gè)謎團(tuán)，2025 年 1 月初，曹葵用幾款不同廠家的阿司匹林腸溶片做了上述實(shí)驗(yàn)。

此次測(cè)試的品牌包括：京新藥業(yè)（002020.SZ，藥品規(guī)格為 100mg/ 片）、南京白敬宇制藥（注：由南京道群醫(yī)藥委托生產(chǎn)，規(guī)格為 25mg/ 片）、石藥集團(tuán)（01093.HK，規(guī)格為 100mg/ 片）、拜耳（100mg/ 片）、沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)（100mg/ 片）。其中，前邊三家企業(yè)的阿司匹林腸溶片通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)（指仿制藥與原研藥具有藥學(xué)等效和生物等效，視為臨床療效一致），同時(shí)也中標(biāo)了第十批國(guó)家藥品集采。

具體的實(shí)驗(yàn)過(guò)程是：將一片阿司匹林腸溶片研碎后放入適量水中，振蕩后靜置，取用上層清液，向試管中加入 2 毫升清液，再滴入 2 滴氯化鐵，在幾秒鐘后，觀察溶液的情況。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，京新藥業(yè)的阿司匹林腸溶片變色最為明顯，紫色程度較深。南京白敬宇的阿司匹林腸溶片次之，呈現(xiàn)微紫色。拜耳、石藥集團(tuán)、沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)的阿司匹林腸溶片在實(shí)驗(yàn)中顏色相近，肉眼不容易辨別出變色現(xiàn)象。

曹葵說(shuō)，理論上，溶液顏色越深，含有越多的水楊酸。

據(jù)了解，水楊酸早在幾千年前就出現(xiàn)在古埃及的藥典中，用于解熱和鎮(zhèn)痛。但水楊酸可能讓人產(chǎn)生惡心嘔吐、胃潰瘍甚至胃穿孔等不良反應(yīng)。1897 年，在拜耳工作的一位化學(xué)家霍夫曼，或許是為了解決患關(guān)節(jié)炎的父親在服用水楊酸后出現(xiàn)的胃痛問(wèn)題，嘗試將水楊酸乙?；晒χ瞥闪艘阴Ｋ畻钏?。1899 年拜耳將這款乙酰水楊酸命名為阿司匹林，此后成為世界上最暢銷的藥物之一。

乙酰水楊酸相比于水楊酸對(duì)胃部的刺激性大大減弱了，但仍然存在刺激作用。1993 年，拜耳推出一種新劑型——阿司匹林腸溶片，即在阿司匹林外部裹上一層包衣，使其通過(guò)胃部時(shí)在胃酸的刺激下不發(fā)生溶解，待進(jìn)入小腸后方才溶解，可進(jìn)一步降低阿司匹林對(duì)胃部的副作用。

北京某知名三甲醫(yī)院主管藥師介紹，阿司匹林腸溶片在生產(chǎn)過(guò)程中，仍然會(huì)有一些游離水楊酸成分，需要控制其含量。某種程度上，這個(gè)含量反映了產(chǎn)品質(zhì)量。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)記者發(fā)現(xiàn)，《中華人民共和國(guó)藥典（2020 版）》（以下簡(jiǎn)稱《藥典》）對(duì)阿司匹林腸溶片中的游離水楊酸含量有明確規(guī)定，其含量不得超過(guò)阿司匹林標(biāo)量的 1.5%。

一位藥學(xué)專家對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)表示，檢測(cè)阿司匹林腸溶片中水楊酸含量的標(biāo)準(zhǔn)方法應(yīng)按照《藥典》規(guī)定進(jìn)行操作。《藥典》規(guī)定的方法需使用檢測(cè)儀器液相色譜，而一般人不具備這樣的檢測(cè)條件。

由于曹葵所在學(xué)校未配備這類設(shè)備，他采取的檢測(cè)方法也不屬于《藥典》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)法。曹葵說(shuō)：" 當(dāng)水楊酸含量很低時(shí)，試管實(shí)驗(yàn)是觀測(cè)不出來(lái)的，而液相色譜依然能檢測(cè)出來(lái)，并能測(cè)出水楊酸的具體含量。"

值得注意的是，通過(guò)試管試驗(yàn)觀察出變色并不一定意味著藥品質(zhì)量不合格。根據(jù)《藥典》，只有當(dāng)水楊酸含量超過(guò)標(biāo)量 1.5% 時(shí)才屬于不合格藥品。

曹葵困惑的是，上述幾家不同廠商的阿司匹林腸溶片，大多都通過(guò)了國(guó)家的一致性評(píng)價(jià)，為什么會(huì)有明顯的實(shí)驗(yàn)結(jié)果差異。

為此，曹葵撥打京新藥業(yè)售后服務(wù)電話詢問(wèn)變色原因，工作人員回復(fù)稱，按照阿司匹林腸溶片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加水煮沸放冷之后，加氯化鐵就會(huì)變紫色。而曹葵實(shí)驗(yàn)中并未煮沸也很快顯紫色，工作人員說(shuō)，阿司匹林腸溶片在水里就會(huì)水解，只是程度不一。

南京白敬宇制藥的工作人員回復(fù)曹葵說(shuō)，實(shí)驗(yàn)所用 25mg/ 片的規(guī)格目前已停產(chǎn)，集采中標(biāo)的規(guī)格是 100mg/ 片。

據(jù)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)了解，對(duì)藥物成分是否合格的檢測(cè)只有各地官方的藥品檢驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告才具有法律效力。1 月 16 日，經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)致電北京市藥品檢驗(yàn)研究院詢問(wèn)是否可檢測(cè)藥物成分是否超標(biāo)，工作人員回復(fù)稱，不對(duì)私人提供檢測(cè)服務(wù)，除非是聯(lián)合公安部門、藥監(jiān)部門發(fā)起。

本文來(lái)自微信公眾號(hào)：經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) （ID：eeo-com-cn），作者：張英