界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

曾經(jīng)的明星生物科技公司譽衡生物被指欠薪裁員。

2024年12月下旬起，多位譽衡生物前員工向界面新聞記者透露，自2024年4月底公司裁員約300人以來，近半年時間內(nèi)，被裁員工未收到欠薪及離職賠償。在裁員前，譽衡生物已連續(xù)三個月未發(fā)工資。每名被裁員工平均被拖欠工資、獎金和離職賠償合計約30萬元。

同期，界面新聞多次撥打譽衡生物官網(wǎng)公布的電話號碼進行聯(lián)系。其中招商熱線已顯示為空號，而北京分公司的熱線始終處于占線狀態(tài)，未能接通。

1月2日，界面新聞記者致電譽衡生物現(xiàn)董事長閆少羽電話（天眼查顯示），對方表示，請聯(lián)系對媒體同事，隨后迅速掛斷。此外，界面新聞記者還致電譽衡生物財務總監(jiān)曾莉莉，截至發(fā)稿也未獲回復。

譽衡生物曾是東北老牌藥企譽衡藥業(yè)在創(chuàng)新藥轉型上的寄托。2018年，譽衡藥業(yè)以譽衡生物為平臺，推動以抗腫瘤生物藥PD-1為主的創(chuàng)新藥業(yè)務。這讓譽衡生物迅速躋身明星創(chuàng)新生物科技公司的行列，也吸引了資本市場的關注。

但數(shù)億投入?yún)s成了黃粱一夢。界面新聞曾報道，一家拋棄創(chuàng)新藥的公司迎來大漲。這家被拋棄的生物科技公司正是譽衡生物。2023年6月，譽衡藥業(yè)宣布出售持有的譽衡生物全部股權，徹底與曾經(jīng)的創(chuàng)新藥平臺切割。

從表面來看，譽衡生物并非毫無競爭力。截至目前，譽衡生物已有兩款可商業(yè)化抗腫瘤生物藥產(chǎn)品——賽帕利單抗（PD-1）和莫替福肽（CXCR4）。與許多尚處于臨床階段、無藥可賣的生物科技公司相比，譽衡生物無疑更具確定性。成立至今不到10年的譽衡生物為何淪落此境地。

昨日明星

譽衡生物的起點并不低，其成立源于譽衡藥業(yè)與藥明康德一次戰(zhàn)略合作。

2015年，譽衡藥業(yè)與藥明康德簽署了一份總金額高達10億元的合作協(xié)議，正式開啟了向創(chuàng)新藥轉型的探索。次年（2016年），譽衡藥業(yè)根據(jù)協(xié)議從藥明生物承接了多條臨床前管線，并成立了譽衡生物，研發(fā)方向包括PD-1抗體、LAG-3抗體、CTLA-4抗體和IDO小分子抑制劑四個項目。

這些靶點布局在當時堪稱前沿。

值得一提的是，譽衡藥業(yè)還在官網(wǎng)新聞稿自述，與藥明生物以往的“買斷式”合作不同，譽衡藥業(yè)選擇了一種深度捆綁的合作模式。

到了2018年，譽衡藥業(yè)決定以PD-1靶點（下稱為：賽帕利單抗）為重點，全面推進抗腫瘤生物藥的開發(fā)。同年，譽衡藥業(yè)向譽衡生物追加投資1.74億元，并引入戰(zhàn)略投資者，持股比例從100%降至49%。譽衡生物自此成為其參股公司，運營模式也更加獨立。

2018年也被視為中國創(chuàng)新藥元年。這一年有9款創(chuàng)新藥獲批上市，其中就包含兩款重磅品種PD-1單抗——君實生物的特瑞普利單抗和信達生物的信迪利單抗。

其中，信迪利單抗趕在最后的時間窗口上市并成為首個進入國家醫(yī)保的抗PD-1單抗。憑借醫(yī)保加持，信迪利單抗在上市次年（2019年）銷售額實現(xiàn)突破10億元，2020年更是翻倍至20億元。

彼時，譽衡藥業(yè)對賽帕利單抗顯然寄予厚望，試圖復制類似的成功路徑。

從時間節(jié)點上看，譽衡生物的賽帕利單抗起步也并不算晚，甚至可以說略占先機。賽帕利單抗的臨床試驗申請（IND）提交時間為2016年4月。在國產(chǎn)PD-1藥物中，只有君實生物的特瑞普利單抗更早一步。特瑞普利單抗臨床申請時間為2015年12月。

相比之下，如今市場中占據(jù)重要地位的PD-1產(chǎn)品，實際上都比賽帕利單抗的臨床申請時間稍晚一些。信達生物的信迪利單抗提交臨床申請的時間為2016年8月；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗為2016年11月；百濟神州的替雷利珠單抗則是在2016年12月。

但賽帕利單抗的早期優(yōu)勢卻沒能幫助它更早實現(xiàn)上市“沖線”。

臨床研究是一個高度“燒錢”的過程，每一步都需要大量資金投入。而譽衡生物的研發(fā)體系并不健全，整體流程明顯效率低下。即便進入臨床試驗階段，譽衡生物的入組進展也顯著滯后于同行。

譽衡生物前員工向界面新聞補充，試驗方案早已制定，相關專家也已敲定，準備工作都就緒，但項目始終在公司內(nèi)部未能啟動。這位前員工舉例，在宮頸癌三期臨床試驗中，共需入組424名受試者進行雙盲試驗。其他公司通常一個月能夠入組40人，但譽衡生物只能達到20人。“入組速度慢，還因為資金不足，沒有足夠經(jīng)費招募患者，加上研發(fā)人員有限。”

“譽衡生物更像一家‘皮包公司’”，另一位譽衡生物的前員工向界面新聞這樣形容。他解釋，由于公司的研發(fā)管線全部通過購買獲得，許多關鍵的臨床前研究環(huán)節(jié)——如化合物發(fā)現(xiàn)、動物試驗等——都需要實驗室資源，而譽衡生物甚至缺乏這些基本的研發(fā)實驗室。

據(jù)界面新聞了解，在初期，內(nèi)部研發(fā)人員數(shù)量不足，譽衡生物的臨床試驗幾乎完全外包給CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同）公司進行。這種模式雖然在醫(yī)藥行業(yè)并不罕見，但當需要在各個醫(yī)院開展試驗時，缺乏公司內(nèi)部研發(fā)的深度參與，顯然對進度有一定影響。

前述前員工表示，一期臨床通常只需要一兩個研究中心（即到醫(yī)院做臨床研究），一到兩名研發(fā)人員就足夠完成；到了二期，研究中心的數(shù)量通常增加到二三十家，這時三到四名研發(fā)人員，加上項目經(jīng)理協(xié)調(diào)管理，也基本可以滿足需求；但進入三期臨床后，研究中心可能多達八十家甚至更多。對于絕大多數(shù)創(chuàng)新藥企來說，這種規(guī)模的人力需求是難以負擔的。

動蕩的研發(fā)團隊

研發(fā)負責人頻繁更替，或是譽衡生物PD-1抗體賽帕利單抗“起了大早，趕了晚集”的關鍵影響原因之一。

譽衡生物脫胎于譽衡藥業(yè)內(nèi)部創(chuàng)新轉型。譽衡生物的研發(fā)工作最初由譽衡藥業(yè)副總裁李國春負責。

李國春于2015年回國，擔任譽衡藥業(yè)研發(fā)副總裁兼首席科學家，并兼任譽衡生物總經(jīng)理。據(jù)公開資料，李國春曾就職于美國加州大學圣地亞哥分校，擔任博士后研究員；美國諾華制藥主任研究員。

在李國春任內(nèi)，譽衡生物取得了一些亮眼的對外授權成果。據(jù)譽衡藥業(yè)官網(wǎng)新聞稿，2017年8月，賽帕利單抗（當時仍稱PD-1抗體GLS-010）以總合同金額8.16億美元授權給美國Arcus公司，用于北美、歐洲、日本及其他部分地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化。

然而，2019年4月，李國春卻因個人原因從譽衡藥業(yè)離職。這是譽衡生物研發(fā)負責人負責人的首次變動。

此后，孟海津接替李國春，出任譽衡生物副總裁兼首席醫(yī)學官。

孟海津同樣具有跨國藥企研發(fā)背景。據(jù)公開資料，孟海津擁有北大醫(yī)學院和美國俄亥俄州醫(yī)學院的教育背景，并曾在加州大學洛杉磯分校醫(yī)學院從事博士后研究多年。她還在輝瑞和百時美施貴寶等跨國藥企從事醫(yī)學研發(fā)工作近10年。

以治療復發(fā)和難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤為賽帕利單抗的首發(fā)適應證也是在此期間確立。據(jù)譽衡藥業(yè)官網(wǎng)新聞稿，這一適應癥的II期臨床試驗在2019年5月前已開展。

賽帕利單抗首個適應癥尚未獲批，在2021年譽衡生物卻再次出現(xiàn)研發(fā)負責人更替。黑永疆接替孟海津，擔任譽衡生物首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學官。

孟海津的離職消息被名氣更大的黑永疆掩蓋，在當時業(yè)內(nèi)未引起太多猜想與關注。不過，譽衡生物前員工向界面新聞表示，孟海津離去是因為和當時的公司董事長朱吉滿理念不合。

不過，黑永疆在譽衡生物也只呆了不到一年。2021年1月11日，譽衡生物官宣，黑永疆成為公司首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學官。到了2021年10月14日，譽衡藥業(yè)就在投資者互動平臺證實，黑永疆已不在譽衡生物任職。

在此期間，賽帕利單抗終于成功上市了。2021年8月，賽帕利單抗獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準，成為第6款國產(chǎn)PD-1單抗，適應證為二線及以上治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

前述前員工透露，彼時正值創(chuàng)新藥行業(yè)的高峰期，黑永疆被另一家生物科技公司以更高薪資挖走。黑永疆的離職也帶走了跟隨他的研發(fā)團隊。譽衡生物不得不在此重新組建研發(fā)團隊。

據(jù)界面新聞了解，黑永疆離職后至2023年10月期間，一位不愿透露姓名的研發(fā)負責人接手了譽衡生物的研發(fā)工作。這段時間內(nèi)，他和新組建的團隊成功推動賽帕利單抗拓展至第二個適應癥——宮頸癌。

2023年7月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準譽衡生物賽帕利單抗的新適應癥上市申請，用于治療既往接受過一線或以上含鉑標準化療后進展的復發(fā)或轉移性PD-L1表達陽性（CPS≥1）的宮頸癌患者。

這位研發(fā)負責人在新適應癥獲批僅三個月后也選擇離職。“這次離職也是在不愉快的情況下發(fā)生的。”前述前員工透露，此后，譽衡生物再未尋找新的臨床開發(fā)負責人，而是由一位非研發(fā)出身的副總裁兼任這一職務。

賣一支虧一支

相比其他家的PD-1產(chǎn)品，譽衡生物在賽帕利單抗商業(yè)化上的表現(xiàn)堪稱糟糕。

賽帕利單抗的銷售數(shù)據(jù)公開時間止于2023年上半年。同期，共有11款國產(chǎn)PD-1單抗獲批上市。橫行對比來看，賽帕利單抗的銷售額顯得尤為慘淡。

根據(jù)當時譽衡藥業(yè)的公告，2023年1月至5月，賽帕利單抗銷售數(shù)量約為3.4萬支，按單支價格3300元計算，銷售額約為1.12億元。

據(jù)界面新聞統(tǒng)計，剔除未披露銷售數(shù)據(jù)的產(chǎn)品后，賽帕利單抗以約1.12億元的銷售額位列倒數(shù)第二。

與此同時，同期其他國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的表現(xiàn)更為搶眼。百濟神州的替雷利珠單抗以18.36億元銷售額拔得頭籌；信達生物的信迪利單抗以12.01億元居第二；康方生物的卡度尼利單抗則以6.06億元位居第三；復宏漢霖的斯魯利單抗和君實生物的特瑞普利單抗，分別以5.56億元和4.47億元分列第四和第五；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗則在當時未披露數(shù)據(jù)；僅樂普生物的普特利單抗以0.44億元銷售額位列倒數(shù)第一。

上述數(shù)據(jù)也揭示了一個事實。在日益內(nèi)卷的PD-1競爭中，早上市已并非制勝關鍵。更重要的是如何高效打開市場，而這往往取決于適應癥擴展和醫(yī)保覆蓋。

適應癥的廣泛性決定了目標患者群體的規(guī)模，而醫(yī)保覆蓋則是在“內(nèi)卷”中推動銷量突圍的核心手段。

百濟神州的替雷利珠單抗是一個典型的成功案例。該藥于2020年進入醫(yī)保，截至2023年上半年，已在中國獲批14項適應癥，其中11項被納入國家醫(yī)保目錄。這使得替雷利珠單抗能夠在“內(nèi)卷”中脫穎而出，銷售額穩(wěn)居國產(chǎn)PD-1榜首。

相比之下，賽帕利單抗在這兩方面的表現(xiàn)都不盡人意。

“賽帕利單抗的療效和安全性在國產(chǎn)PD-1中表現(xiàn)并不差”，前述譽衡生物前員工向界面新聞表示，例如，在宮頸癌適應癥中，其臨床數(shù)據(jù)不輸于默沙東的K藥（帕博利珠單抗）。但他也坦言，賽帕利單抗至今僅獲批兩個適應癥，并且都是通過二期單臂研究、附條件上市的小適應癥。“（這種結果）要么是公司資金不足，要么是不愿對研發(fā)進行實際投入?！?/span>

賽帕利單抗未能更早進入醫(yī)保的原因更為復雜。據(jù)前述前員工的說法，這與譽衡藥業(yè)母公司仿制藥銷售中的違規(guī)行為有關。這些問題直接影響了賽帕利單抗首發(fā)適應癥在2022年的醫(yī)保準入。

但可以確定的是，譽衡生物最終推行的贈藥策略，不僅未能拯救賽帕利單抗的商業(yè)化，反而讓這一產(chǎn)品陷入了“賣一支虧一支”的困局。

想在“內(nèi)卷“中脫穎而出，譽衡生物采取了贈藥策略——患者使用賽帕利單抗?jié)M6.6萬元后，即可享受終身免費用藥。這種策略在未進醫(yī)保的PD-1產(chǎn)品中并不罕見，但對譽衡生物而言，卻成為難以承受的負擔。

“譽衡生物在患者生存期的測算上出現(xiàn)了偏差?！?/span>前述前員工表示，譽衡生物預計患者的平均生存期為一年左右，然而實際生存期卻延長至一年半甚至更久。這直接導致贈藥量遠超預期，成本壓力成倍增加。

同時，由于沒有自有生產(chǎn)線，贈藥的測算失誤進一步加劇了其生產(chǎn)成本壓力。

另一位譽衡生物前員工向界面新聞表示，賽帕利單抗生產(chǎn)全權委托藥明康德完成，單支生產(chǎn)成本達1000元，高于行業(yè)平均水平。若以3300元的銷售價格，除去銷售等成本，仍是有一定利潤空間，但由于贈藥量激增，盈利空間被壓縮。

據(jù)譽衡生物前員工提供的譽衡生物2024年4月份內(nèi)部會議視頻顯示，在會議上，時任譽衡生物常務副總裁、現(xiàn)任譽衡生物董事長閆少羽表示，以2024年4月為例，譽衡生物贈藥發(fā)貨4800支，但實際賣藥不足4500支。

賽帕利單抗雖最終于2024年底進入新版國家醫(yī)保目錄，適應癥為二線宮頸癌患者，并將于2025年1月1日正式生效。

“進醫(yī)保后，賽帕利單抗價格降到800元一支，但這個價格根本無法覆蓋生產(chǎn)成本?！鼻笆銮皢T工指出，其他擁有自有生產(chǎn)線的企業(yè)可以通過銷量提升攤薄成本，或通過其他產(chǎn)品的利潤補貼醫(yī)保產(chǎn)品，但譽衡生物僅有賽帕利單抗一個產(chǎn)品，“（除非找到更便宜的生產(chǎn)線）進醫(yī)保后，可能賣一支賠一支”。

但據(jù)前述譽衡生物內(nèi)部會議視頻，閆少羽表示，因無法照常支付生產(chǎn)費用，藥物康德已對公司斷供。截至2024年4月，庫存藥品不到3萬支。

生死存亡

譽衡生物的財務狀況如今并未公開，但據(jù)前述2024年4月份的視頻會議內(nèi)容，閆少羽坦言，公司已到生死存亡關頭，僅能依靠不到3萬支庫存藥品盤活困局。

多位譽衡生物員工向界面新聞表示，裁員后，他們已在當?shù)厣暾垊趧又俨?，并通過法院提起訴訟并勝訴，但譽衡生物拒不執(zhí)行?！氨徊脝T工們與譽衡生物北京分公司簽署勞動合同，但法院告知我們，譽衡生物北京分公司賬上僅剩幾十塊，找不到可執(zhí)行的財產(chǎn)線索?！?/span>

但令人疑惑的是，從2018年至2022年，譽衡生物幾乎每年都有融資記錄。據(jù)公開數(shù)據(jù)，這些年間，譽衡生物累計披露的融資金額達8.55億元，估值一度超過10億元。為何短短幾年間，譽衡生物的現(xiàn)金流枯竭到如此境地？

合作授權引進莫替福肽被譽衡生物前員工視為壓垮公司的最后一根稻草。

2023年10月12日，譽衡生物宣布以總交易金額達2.796億美元，從以色列公司BiolineRx授權引進一款CXCR4抑制劑——莫替福肽（Motixafortide）。這是全球首款靶向CXCR4的多肽藥物，于2023年9月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，用于多發(fā)性骨髓瘤患者的干細胞動員，是近15年來FDA唯一批準的創(chuàng)新干細胞動員劑。

交易細節(jié)顯示，為引進莫替福肽，譽衡生物支付了1500萬美元的預付款和1460萬美元的股權投資，兩者合計2960萬美元，約合人民幣2.16億元。此外，交易還包含5000萬美元的潛在開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、2億美元的商業(yè)里程碑付款，以及分級特許權使用費。

“莫替福肽的適應癥范圍非常小，即使最終成功在國內(nèi)上市，也遠不值1億人民幣的預付款?！弊u衡生物前員工質(zhì)疑道，尤其譽衡生物還斥資超過1億元收購相關公司的股權。“我現(xiàn)在也從事藥物引進工作，同價位的交易完全可以選擇適應癥更大的藥物，例如抗體偶聯(lián)藥物（ADC），首付款也僅需四五千萬元人民幣。”

為緩解資金壓力，2023年內(nèi)，譽衡生物曾通過內(nèi)部發(fā)行可轉債向員工募集資金。多位譽衡生物前員工表示，員工可在兩種選擇中作出決定：第一種是簽訂年利率5%的借款協(xié)議，一年后連本帶息歸還，例如借100萬元，第二年歸還105萬元；第二種則是以公司的股票作為還款形式。

對于這次內(nèi)部募集，具體籌集的資金總額目前仍不得而知。

此外，譽衡生物前員工表示，自2023年起，譽衡生物時任董事長朱吉滿就頻繁前往上海辦公司接見投資人。另有前員工表示，2023年上半年，其每個月都要做一次介紹研發(fā)管線進展的PPT，供公司給投資人講解、吸引融資使用。

就在跨入2024年之際，譽衡生物仍顯風光體面。一位前員工向界面新聞回憶，當時公司還在長沙組織了一場盛大的年會?！罢l也沒想到，僅僅幾個月后，公司就陷入此境地?！?/span>