界面新聞記者 | 郭凈凈

港交所官網近日披露廣州銀諾醫(yī)藥集團股份有限公司（簡稱“銀諾醫(yī)藥”）上市申請。

銀諾醫(yī)藥曾于2022年12月與中信證券訂立A股上市輔導協(xié)議，但未向證監(jiān)會或任何證券交易所提交A股上市申請。銀諾醫(yī)藥稱，于最后實際可行日期尚未終止輔導協(xié)議，但在港股上市完成前或后六個月內將不會在中國任何證券交易所上市。

核心產品依蘇帕格魯肽α即將進入商業(yè)化階段，開發(fā)治療肥胖

銀諾醫(yī)藥于2014年成立，自稱是亞洲第一家及全球第三家將原研人源長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑推進到注冊審批階段的公司，其核心業(yè)務為發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化糖尿病及其他代謝疾病的創(chuàng)新療法。

公司核心產品依蘇帕格魯肽α（商品名：怡諾輕）即將進入商業(yè)化階段。該產品上市后將成為我國首個國產原研的人源化長效GLP-1受體激動劑。目前，公司已建立一條管線，包括依蘇帕格魯肽α用于治療2型糖尿?。═2D）的單藥療法及與二甲雙胍的聯(lián)合用藥，其生物制品許可申請（BLA）已于2023年9月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，預計兩種療法將于2025年上半年獲得批準。

據(jù)介紹，銀諾醫(yī)藥正在開發(fā)依蘇帕格魯肽α用于治療肥胖和超重。公司于2024年3月在中國啟動了依蘇帕格魯肽α治療肥胖和超重的IIa期臨床試驗，并預期于2024年底取得主要終點結果，將于2025年上半年啟動依蘇帕格魯肽α治療肥胖及超重的下一期臨床試驗。

公司稱，針對依蘇帕格魯肽α用于治療代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH），在一項對患MASH的恒河猴進行的體內研究中，皮下給藥12周依蘇帕格魯肽α后，其肝臟脂肪含量減少40%，肝纖維化明顯改善。公司已于2023年3月獲得FDAIND批準以展開IIa期試驗，計劃于2025年在美國及中國啟動一項MASH多中心臨床試驗；及五款具有前景或處于臨床前階段且進入新藥臨床試驗申請（IND）待啟動階段的候選藥物。

界面新聞了解到，目前中國有41種用于治療糖尿病的創(chuàng)新GLP-1受體激動劑候選藥物處于臨床開發(fā)階段，其中4種提交了NDA/BLA，8種正在中國進行III期臨床試驗；已提交NDA/BLA或處于在中國進行III期臨床試驗的12種GLP-1受體激動劑中，6種為人源長效GLP-1受體激動劑。

此外，中國有34種處于臨床開發(fā)階段用于治療超重和肥胖的創(chuàng)新GLP-1受體激動劑候選藥物，其中22種為人源長效的GLP-1受體激動劑。

有業(yè)內人士對界面新聞表示，在減重和代謝性疾病治療領域，GLP-1產品的發(fā)展前景較好；當前國內GLP-1產品的競爭激烈，國內外藥企均加速研發(fā)生產GLP-1產品，“這種競爭有助于推動技術進步、降低成本，但也可能使得相關產品的價格下降”。

2024年前三季度，司美格魯肽、替爾泊肽等用于降糖和減肥的GLP-1核心產品全球銷售額分別高達203.46億美元、110.28億美元。在東吳證券看來，目前司美格魯肽和替爾泊肽“蛋糕”極大的情況下，后續(xù)上市的玩家即便僅分得極小的市場份額都有望實現(xiàn)巨額銷售。平安證券近日研報認為，伴隨全球GLP-1需求端持續(xù)開拓，與GLP-1藥物具備協(xié)同效果的創(chuàng)新產品具備較強增長潛力。

招股書還顯示，銀諾醫(yī)藥旗下YN401用于治療1型糖尿病，是一種靶向β細胞特異性靶點的創(chuàng)新候選藥物，目前處于IND準備階段，公司計劃于2025年向NMPA提交IND申請。公司另一候選藥物YN014用于治療阿爾茨海默病(AD)，該產品目前處于IND準備階段，公司計劃分別于2024年第四季度或2025年第一季度向NMPA及FDA提交IND申請。

此外，銀諾醫(yī)藥旗下YN209用于治療MASH，是一種針對肝臟特異性通路的候選藥物，目前處于IND申請前階段，公司計劃于2025年下半年向NMPA提交IND申請。YN203用于治療2型糖尿病，是一種靶向胰高血糖素受體(GCGR)的重組融合蛋白，目前處于IND準備階段，公司計劃于2026年下半年向NMPA提交IND申請。

公司也研發(fā)用于治療肥胖和超重的YN202，這是一種靶向生長素釋放肽受體(GHS-R)結合域的重組融合蛋白，目前處于IND準備階段，公司計劃于2026年向NMPA提交該候選藥物的IND申請。

兩年半累虧超11億，成立以來募資15.14億

自成立以來，銀諾醫(yī)藥蒙受重大經營虧損；“未來幾年，公司預計將會繼續(xù)產生經營虧損”。2022年、2023年及2024年前6月（報告期內），公司其他收入及收益分別是2262萬元、1684.9萬元及1210.4萬元；各期虧損額分別是3.01億元、7.33億元及7527.5萬元，兩年半累計虧損超11億元。

銀諾醫(yī)藥表示，其未來幾年的業(yè)務、財務狀況、經營業(yè)績及前景在很大程度上取決于依蘇帕格魯肽α的成功批準及商業(yè)化。倘無法成功地獲得依蘇帕格魯肽α的監(jiān)管批準及實現(xiàn)商業(yè)化，或倘在進行上述任何一項時遇到重大延誤或成本超支，則公司的業(yè)務、財務狀況、經營業(yè)績及前景可能會受到重大不利影響；同時公司并無大規(guī)模商業(yè)化生產生物制藥產品的經驗，倘在生產未來藥品時遇到問題，其業(yè)務可能會受到重大不利影響。

報告期各期，銀諾醫(yī)藥的研發(fā)開支分別為2.67億元、4.92億元及5190.5萬元，兩年半累計超8億元；期間，公司就依蘇帕格魯肽α產生的研發(fā)開支分別為2.6億元、3.76億元及4950萬元，分別占公司同期研發(fā)開支總額的97.6%、76.4%及95.4%。期間，公司的行政開支分別是5403萬元、2.56億元及3009.8萬元。

銀諾醫(yī)藥自成立以來通過四輪融資合計募資15.14億元，引入KIP、深圳同創(chuàng)偉業(yè)、洪泰投資、中金生物醫(yī)藥基金等投資者；公司于2024年2月底完成最后一輪融資的投后估值約為46.5億元。目前，該公司創(chuàng)始人、董事長王慶華有權透過廣州諾蘇、廣州諾帕、廣州諾肽、上海諾糖、香港醫(yī)韻及香港銀諾等直接或間接持股來行使公司約36.07%的投票權。

另據(jù)介紹，現(xiàn)階段，銀諾醫(yī)藥尚未建立任何臨床及商業(yè)化規(guī)模的生產設施。近期，公司將繼續(xù)與CDMO（合同開發(fā)及生產機構）合作伙伴合作，實現(xiàn)產品的初步商業(yè)化生產和供應。公司正在分階段實施依蘇帕格魯肽α的商業(yè)化生產戰(zhàn)略，確保持續(xù)穩(wěn)定的供應。隨著商業(yè)化進展，公司計劃未來建立自己的生產設施，以提高依蘇帕格魯肽α的內部商業(yè)產能。

招股書顯示，銀諾醫(yī)藥擬將此次港股IPO募資用于正在進行及計劃中的臨床試驗以及核心產品依蘇帕格魯肽α的計劃商業(yè)上市和生產，為其他選定候選藥物的臨床前及計劃中的早期臨床研究提供資金；及補充營運資金及其他一般企業(yè)用途。