腦袋里的“石頭”

在西班牙馬德里的普拉多博物館，至今還陳列著一幅名為《瘋狂之石提取》的油畫，該畫油是由十五世紀(jì)荷蘭畫家希羅尼穆斯·博斯創(chuàng)作，描繪了一名醫(yī)生試圖從一位患者腦中取出可能導(dǎo)致其愚昧的“瘋狂的石頭”這樣一個場景，體現(xiàn)了幾百年前的這名畫家就擁有非凡的思維和大膽的設(shè)想。

而在1930年，一位名叫Karl Theodor Fahr的德國醫(yī)生，在一名臨床癥狀為癲癇頻發(fā)、走路困難、說話不清的患者腦內(nèi)，真實的確定了“瘋狂之石”的存在，主要分布在雙側(cè)基底節(jié)區(qū)，以及更廣泛的大腦區(qū)域內(nèi)，原來導(dǎo)致其出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙的“真兇”，竟然是因為腦袋里長滿了“石頭”。

1

什么是腦鈣化？

腦鈣化是指在腦血管壁和腦實質(zhì)組織發(fā)生羥磷灰石為主的鈣鹽（Ca5(PO4)3OH）沉積。

常有患者拿著顱腦CT報告單咨詢醫(yī)生“雙側(cè)基底節(jié)區(qū)鈣化”是生病了嗎？其實則不然，需根據(jù)患者的年齡、癥狀、鈣化分布的范圍、大小和密度等因素綜合判斷，具體又可區(qū)分為生理性腦鈣化和病理性腦鈣化。

生理性腦鈣化：

60歲以上老年人群中顱腦CT顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)鈣化較常見，如鈣化只分布在雙側(cè)基底節(jié)，且鈣化大小和密度都比較小，通常認(rèn)為這種鈣化屬于生理性，與大腦衰老有關(guān)，一般不影響身體健康。

病理性腦鈣化：

多見于以下情況。

40歲以下顱腦CT已經(jīng)顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)鈣化，伴或不伴有其他腦區(qū)的鈣化；

40歲以上出現(xiàn)兩個或兩個以上腦區(qū)的雙側(cè)對稱性鈣化；

病理性腦鈣化通常發(fā)病早，進(jìn)展快，可出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)精神類癥狀，且鈣化灶體積一般較大，融合成片，密度高，與生理性鈣化形成鮮明對比。

2

原發(fā)性家族性腦鈣化癥

是一種什么樣的疾?。?/p>

病理性腦鈣化的原因主要可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩類。其中，繼發(fā)性腦鈣化主要指繼發(fā)于其他病理過程而產(chǎn)生的基底節(jié)鈣化癥。

原發(fā)性家族性腦鈣化癥也稱為特發(fā)性基底節(jié)鈣化癥，主要是指以雙側(cè)基底節(jié)、大腦皮質(zhì)、半卵圓中心、腦干、小腦齒狀核等部位發(fā)生病理性鈣化灶沉積為特征的神經(jīng)遺傳疾病。相對于繼發(fā)性腦鈣化而言，其發(fā)病率更高、隱藏性更強(qiáng)、影響范圍更廣。

致病基因：

原發(fā)性家族性腦鈣化為單基因突變疾病，目前共鑒定出7個與該疾病相關(guān)的致病基因，具有常染色體顯性和隱性遺傳模式。

臨床癥狀：

缺乏特異性，早期可無任何臨床癥狀，40-50歲時可能出現(xiàn)運(yùn)動障礙（走路不穩(wěn)、邁不開步、行動遲緩、口齒不清等）、神經(jīng)精神癥狀（癡呆、躁狂、癲癇發(fā)作、情緒障礙等）、小腦共濟(jì)失調(diào)，以及慢性頭痛、頭暈、失眠、尿失禁等癥狀。

影像表現(xiàn)：

目前臨床檢查手段主要通過顱腦CT掃描，疾病影像外顯率為100%。

診斷流程：

1、確定雙側(cè)大腦彌漫性鈣化為病理性鈣化；

2、排除其他可能導(dǎo)致雙側(cè)基底節(jié)病理性鈣化的繼發(fā)因素；

3、詢問有無家族史，對先證者有親緣關(guān)系的家屬行顱腦CT檢查，確定其家屬也存在類似的腦鈣化灶；

4、對家系成員行全外顯子組基因測序，篩查腦鈣化相關(guān)的致病基因，為診斷該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)。

3

為何原發(fā)性家族性腦鈣化癥

更容易被忽略或低估？

隨著人類社會老齡化和預(yù)期壽命的延長，衰老性疾病不斷攀升。其中，腦實質(zhì)鈣化是腦老化導(dǎo)致腦功能障礙的重要原因，60歲以上老年人群中雙側(cè)基底節(jié)區(qū)鈣化的發(fā)生率高達(dá)20%，遠(yuǎn)高于阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病。且據(jù)最新統(tǒng)計，原發(fā)性家族性腦鈣化癥患病率約近全人口0.6%，且存在大量尚未出現(xiàn)臨床癥狀的攜帶致病突變基因的患者。這些患者往往發(fā)生頭痛、車禍等其他原因拍顱腦CT時才意外發(fā)現(xiàn)，容易被誤認(rèn)為是生理性腦鈣化，延誤最佳診治時期。這類患者往往發(fā)展至一定年齡會出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)精神類癥狀，嚴(yán)重發(fā)病后再予以治療，會給患者和家庭造成巨大負(fù)擔(dān)。

4

原發(fā)性家族性腦鈣化癥的治療

目前，對于原發(fā)性家族性腦鈣化癥主要可采取對癥治療及病因治療兩種治療方法。

對癥治療：如使用抗癲癇藥控制癲癇發(fā)作，左旋多巴改善運(yùn)動障礙，促智藥物改善認(rèn)知障礙和癡呆等癥狀；

病因治療：反義寡聚核苷酸療法（ASO）是基于腦鈣化致病機(jī)理的有效干預(yù)療法。腦內(nèi)磷酸根濃度穩(wěn)態(tài)失衡與腦鈣化沉積密切相關(guān)，該治療通過藥物調(diào)控腦內(nèi)磷酸根的轉(zhuǎn)運(yùn)效能，顯著降低磷酸根離子的濃度，進(jìn)而遏制腦鈣化的發(fā)生發(fā)展，改善腦鈣化相關(guān)癥狀。

同時，建議已確診的原發(fā)性腦鈣化患者家族可通過基因檢測技術(shù)盡可能實現(xiàn)該類疾病的早期診斷及盡早干預(yù)。

作者：上海第九人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科

蘇敬敬 主任醫(yī)師

原文刊于《上?？萍紙蟆?/p>

閱讀原文