界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
雖然目前并沒有證據(jù)顯示貓也會得新冠,但是,給自家得病的貓吃新冠藥的做法,已在養(yǎng)貓人群流傳開來。
只不過,寵物主們想治療的是一種叫貓傳腹的疾病。
如在小紅書等社交媒體上,包括“莫諾拉韋貓傳腹安全下車”、“貓傳腹治療441半個(gè)月+民得維1個(gè)月”、“沒用441,先諾欣+民得維+水飛薊+補(bǔ)血肝精,總價(jià)1000出頭”、“阿茲夫定貓傳腹治療劑量”這類的筆記已不在少數(shù)。
“莫諾拉韋”、“民得維”、“先諾欣”、“阿茲夫定”都是目前國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)或者有條件批準(zhǔn)的新冠藥?!澳Z拉韋”和“阿茲夫定”是藥物的通用名,“民得維”和“先諾欣”是藥物的商品名。
其中,阿茲夫定和莫諾拉韋是國內(nèi)獲批的第二款和第三款新冠口服藥,商品名為“捷倍安”和“利卓瑞”,產(chǎn)品來自真實(shí)生物和默沙東(MSD)公司。至今年年底,利卓瑞在國內(nèi)獲批正好滿兩年。民得維、先諾欣則在2023年1月底獲批,產(chǎn)品來自上海旺實(shí)生物和海南先聲藥業(yè)。
總體來看,社交媒體上關(guān)于新冠藥治療貓傳腹的筆記總體分為學(xué)術(shù)論文解析、藥物信息梳理、治療案例分享三大類。同時(shí),在相關(guān)筆記的評論部分,有大量的使用劑量討論、購藥經(jīng)驗(yàn)分享和贈藥信息。
貓傳腹,全稱為“貓傳染性腹膜炎(Feline Infectious Peritonitis,F(xiàn)IP)”,也簡稱“傳腹”,是一種發(fā)生于貓身上的致命異常免疫反應(yīng),由貓攜帶的貓冠狀病毒(FCoV)變異而引起。
貓傳腹曾被認(rèn)為是絕癥,但在2016年之后,國際上開始出現(xiàn)包括GS-441524在內(nèi)的在研產(chǎn)品,它們在臨床研究中顯示了對貓傳腹的安全性和療效。其中,GS-441524,簡稱“441”,是吉利德(Gilead Sciences)一款未上市抗病毒藥物,也是新冠藥瑞德西韋的前藥。
在地球上,冠狀病毒是一組常見的病毒,經(jīng)常感染不同動物的上呼吸道(鼻子和喉嚨)或胃腸道(腸道)。貓冠狀病毒(FCoV)屬于冠狀病毒科(Coronaviridae),且只會感染貓,是一種在貓中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的有包膜的正鏈RNA病毒。同時(shí),冠狀病毒感染在貓中極為普遍,尤其是在將大量貓放在一起的情況下。
新冠病毒全稱為“新型冠狀病毒”,英文為“SARS-CoV-2”,由該病毒引起的疾病被命名為“COVID-19”。在國內(nèi),該病毒引起的疾病被稱為新型冠狀病毒感染。當(dāng)然,新型冠狀病毒也是一種冠狀病毒。
從治療原理上看,貓傳腹和新冠病毒感染都由冠狀病毒引發(fā),治療時(shí)使用抗病毒藥物、抑制病毒復(fù)制是合理的手段。不過,抑制病毒復(fù)制的方式在不同藥物中存在差異。
目前,新冠的獲批藥物整體有兩類,一類是3CL蛋白酶抑制劑,代表產(chǎn)品是輝瑞(Pfizer)的Paxlovid(奈瑪特韋/利托那韋組合裝);另一類是RNA聚合酶(RdRp)抑制劑,例如吉利德(Gilead Sciences)的瑞德西韋(Remdesivir)、默沙東(MSD)的莫諾拉韋(Molnupiravir)。其中,瑞德西韋是靜脈注射的藥物、莫諾拉韋是口服藥。
前述新冠藥和貓傳腹的治療藥376(GC376)、441(GS-441524)、EIDD-2801(莫努匹韋,也譯為莫諾拉韋)在分子層面都有一定聯(lián)系。并且,EIDD-2801就是新冠獲批藥物——莫諾拉韋(Molnupiravir)的研發(fā)代號,它的另一個(gè)研發(fā)代號是“MK-4482”。在國內(nèi),默沙東這一產(chǎn)品的商品名為“利卓瑞”。
從前述兩大類治療原理分類來看,治療貓傳腹的GC376是一種抑制病毒蛋白酶活性的化合物,也就是3CL蛋白酶抑制劑。相對應(yīng)的,Paxlovid(奈瑪特韋/利托那韋組合裝)之所以能治療新冠,是因?yàn)槟维斕仨f是用來對抗新冠病毒中3CL蛋白酶的抑制劑,對在病毒復(fù)制中所必需的病毒蛋白酶Mpro能抑制活性,阻止其裂解病毒多聚蛋白,從而阻止病毒復(fù)制,而利托那韋抑制CYP3A介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝,從而提升奈瑪特韋的血藥濃度。
同樣的,作為首款國產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑,先聲藥業(yè)的先諾欣(先諾特韋片/利托那韋片組合包裝)也是此類治療原理。這也是其目前可用于貓傳腹治療的合理性。
另一條對抗冠狀病毒的路徑中,貓傳腹的治療GS-441也是一種核苷類似物(RdRp),它通過向復(fù)制中的病毒RNA中插入一個(gè)無義腺嘌呤來阻止FIPV病毒的復(fù)制。
相對應(yīng)的,莫諾拉韋之所以能治療新冠,是因?yàn)槟Z拉韋作為RdRp的底物,能參與病毒RNA的合成,通過與RdRp活性中心的G或A形成穩(wěn)定的堿基對,導(dǎo)致病毒RNA復(fù)制錯(cuò)誤,從而阻斷新冠病毒復(fù)制。
民得維(氫溴酸氘瑞米德韋,國內(nèi)曾經(jīng)稱VV116)也是同樣的原理。據(jù)君實(shí)生物年報(bào),氫溴酸氘瑞米德韋是一款新型口服核苷類抗病毒藥物,能夠以核苷三磷酸形式非共價(jià)結(jié)合到SARS-CoV-2 RdRp的活性中心,直接抑制病毒RdRp的活性,阻斷病毒的復(fù)制,從而發(fā)揮抗病毒的作用。
同時(shí),新冠藥物治療貓傳腹的嘗試也并非近期才發(fā)生的事件。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),國內(nèi)社交媒體上最早出現(xiàn)新冠藥物可否用于治療貓傳腹的時(shí)間在2023年上半年。
例如,在輝瑞(Pfizer)公司宣布嘗試研究3CL抑制劑單藥是否可用于新冠治療時(shí)期,國內(nèi)社交媒體上就出現(xiàn)了關(guān)于此類產(chǎn)品是否可用來治療貓傳腹的討論。不過,作為國內(nèi)首款獲批的新冠口服藥,Paxlovid在獲批之初是非常難購獲的產(chǎn)品。目前,社交媒體上鮮有Paxlovid治療貓傳腹的案例分享。
不過,一位上海某寵物醫(yī)院醫(yī)生向界面新聞表示,國內(nèi)目前僅有飼料字號而非獸藥字號的產(chǎn)品,因此這一疾病實(shí)際仍缺乏有臨床證據(jù)的藥品,由此,貓傳腹的治療仍處在“看主人意愿”的狀況中,多數(shù)寵物主會在考慮價(jià)格因素之后,通過網(wǎng)絡(luò)購買相關(guān)藥物。就其個(gè)人觀點(diǎn)而言,在綜合考慮價(jià)格、毒副作用、治療有效性之后,441可能還是可以最先嘗試的藥物,新冠藥物在毒性方面并不友好,不過由于都是冠狀病毒,新冠藥也是有效的。
目前來看,若是在社交媒體上搜索“貓傳腹”、“貓傳腹治療”、“貓傳腹治療藥物推薦”一類的關(guān)鍵詞,441和2801(莫諾拉韋)依舊是出現(xiàn)最多的關(guān)鍵詞,新冠治療藥物的曝光量并不及它們。同時(shí), “貓傳腹護(hù)理”“貓傳腹護(hù)肝片”的討論也不少,其中復(fù)方甘草酸甘片、葵花護(hù)肝片、水飛薊等產(chǎn)品也有出現(xiàn)。
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