中醫(yī)世家的傳承之道:2023澳門(mén)正版資料免費(fèi)今晚-【深度】回望中國(guó)創(chuàng)新藥六年商業(yè)化：何為成功？又為何失敗？

admin 2024-12-20 客戶(hù)案例 1 次瀏覽 0個(gè)評(píng)論

界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

12月16日，匹妥布替尼在國(guó)內(nèi)獲批1個(gè)多月后，信達(dá)生物行使優(yōu)先談判權(quán)，從跨國(guó)藥企（MNC）禮來(lái)手上拿下了這款全球首個(gè)非共價(jià)BTK抑制劑在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益。算上此前的雷莫西尤單抗、塞普替尼，這已經(jīng)是信達(dá)幫禮來(lái)在國(guó)內(nèi)賣(mài)的第三款腫瘤藥。

而在內(nèi)資藥企與外資藥企的生意中，有人接連合作，也有人選擇放手。

11月末，不到兩周的討論后，華領(lǐng)醫(yī)藥書(shū)面通知拜耳，從2025年起收回糖尿病藥物多格列艾?。ㄈA堂寧）在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益。前者計(jì)劃帶著拜耳的15億元里程碑款，從頭組建團(tuán)隊(duì)，“撩起袖子自己干”。

實(shí)際上，在后期開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售往往交給大型藥企的行業(yè)分工中，信達(dá)生物和華領(lǐng)醫(yī)藥此次在商業(yè)化上的動(dòng)作更像是兩起特例，都引人注目。

而從整個(gè)行業(yè)看，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）的數(shù)據(jù)，2018年至2024年11月底，國(guó)內(nèi)共有188款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥上市?！笆奈濉币詠?lái)（2021年起）上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥113款，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到1000億元。但這其中，能稱(chēng)得上商業(yè)化成功的biotech（生物科技公司）屈指可數(shù)。

尤其是在當(dāng)下急需依靠銷(xiāo)售變現(xiàn)、實(shí)現(xiàn)自我造血的創(chuàng)新藥寒冬，是自建團(tuán)隊(duì)還是背靠大廠(chǎng)，是牽手外企還是與內(nèi)資大廠(chǎng)合作，亦或干脆退守到早研環(huán)節(jié)，靠賣(mài)產(chǎn)品權(quán)益過(guò)活？最早出發(fā)的biotech們已經(jīng)在不同的嘗試中走出了差異。

不過(guò)，業(yè)內(nèi)資深人士稱(chēng)，國(guó)內(nèi)biotech的商業(yè)化仍處于“戰(zhàn)國(guó)時(shí)代”。已邁向biopharma（生物制藥公司）的領(lǐng)先者手中也不乏失敗的案例，而新入局的玩家依然存在著長(zhǎng)成巨獸的可能，業(yè)內(nèi)尚未出現(xiàn)一套成熟、通行的商業(yè)化打法。唯一的共識(shí)是，biotech們應(yīng)當(dāng)將創(chuàng)新藥商業(yè)化工作放到更早階段、更重要的位置來(lái)考量抉擇。

人人都想自己干

時(shí)間回到6年前，國(guó)內(nèi)biotech們播下的種子開(kāi)始接連結(jié)果。

2018年10月，再鼎醫(yī)藥的首個(gè)國(guó)產(chǎn)PARP抑制劑尼拉帕利在中國(guó)香港獲批。2個(gè)月后，君實(shí)生物和信達(dá)生物的PD-1相隔10天先后在內(nèi)地批準(zhǔn)，恒瑞、百濟(jì)神州的同類(lèi)產(chǎn)品也緊隨其后。于是在2019年，國(guó)產(chǎn)PD-1的第一梯隊(duì)玩家都開(kāi)始了真刀真槍的廝殺。

進(jìn)入2020年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的“上岸名單”上又新增百濟(jì)神州和諾誠(chéng)健華的兩款BTK抑制劑，以及復(fù)宏漢霖的曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥。到2021年3月，艾力斯的第三代EGFR TKI伏美替尼獲批。同期，再鼎醫(yī)藥獲NMPA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥增至3款。

彼時(shí)，不想做biopharma的biotech不是好biotech。自建生產(chǎn)基地、組建銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)是這波率先進(jìn)入商業(yè)化階段公司的一致選擇，而大家的選擇也基本一致——從跨國(guó)藥企挖人。

2018年2月和5月，劉敏離開(kāi)羅氏加入信達(dá)擔(dān)任首席商務(wù)官、吳曉濱離開(kāi)輝瑞加入百濟(jì)擔(dān)任大中華區(qū)總裁成為醫(yī)藥圈的大新聞，也就此拉開(kāi)了國(guó)內(nèi)biotech商業(yè)化的序幕。此后，梁怡、韓凈、張文杰、牟艷萍等在MNC中國(guó)區(qū)任高管的商業(yè)化人才也先后跳槽，分別加入再鼎醫(yī)藥、君實(shí)生物、復(fù)宏漢霖、艾力斯，從零搭建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

在接受界面新聞?dòng)浾卟稍L(fǎng)時(shí)劉敏回憶，在他入職的三個(gè)月內(nèi)，信達(dá)生物的市場(chǎng)銷(xiāo)售核心管理層、上市后醫(yī)學(xué)、市場(chǎng)準(zhǔn)入、戰(zhàn)略規(guī)劃、?SFE?（銷(xiāo)售隊(duì)伍效力）等核心團(tuán)隊(duì)都搭建起來(lái)，至少到崗了五六十人。此后便開(kāi)始根據(jù)產(chǎn)品上市時(shí)機(jī)擴(kuò)招銷(xiāo)售人員。信迪利單抗上市半年前，整體商業(yè)化布局、準(zhǔn)備度、市場(chǎng)預(yù)熱就已全部完成。

隨后的兩年里，這些被國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥吸引而來(lái)的隊(duì)伍迅速壯大。2020年底，信達(dá)生物商業(yè)化團(tuán)隊(duì)擴(kuò)張到1300人。同期，百濟(jì)神州和君實(shí)生物的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)分別超1800人、900人。而同年6月，在“醫(yī)藥一哥”恒瑞的腫瘤線(xiàn)中，PD-1專(zhuān)職銷(xiāo)售人員也不過(guò)近2000人。

實(shí)際上，對(duì)這波biotech來(lái)說(shuō)，不只是商業(yè)化高管來(lái)自外資藥企，由此帶來(lái)了后者的團(tuán)隊(duì)體系和管理經(jīng)驗(yàn)，它們率先上市的產(chǎn)品同樣也已在海外市場(chǎng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

如熱度最高的PD-1上，默沙東的K藥（帕博利珠單抗）和BMS的O藥（納武尤利單抗）2018年銷(xiāo)售額均約在70億美元，前者還在2023年以250億美元的成績(jī)登頂全球“藥王”。首個(gè)BTK抑制劑伊布替尼的年銷(xiāo)售額峰值近百億美元，首個(gè)第三代EGFR TKI奧希替尼則至今仍是阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)的“臺(tái)柱子”，貢獻(xiàn)近1/3的營(yíng)收。

在此之下，手握同類(lèi)產(chǎn)品的biotech們也無(wú)不在當(dāng)時(shí)的行業(yè)熱浪中對(duì)標(biāo)美國(guó)、大筆融資、招兵買(mǎi)馬、推進(jìn)管線(xiàn)，期待著新藥上市后快速放量、帶飛業(yè)績(jī)。

而站在當(dāng)下回望那兩年的創(chuàng)新藥行業(yè)，確實(shí)稱(chēng)得上是“一片勃勃生機(jī)萬(wàn)物競(jìng)發(fā)”，業(yè)內(nèi)洋溢著積極樂(lè)觀向上的氣氛，每家都信心滿(mǎn)滿(mǎn)，憧憬著自己就是那個(gè)“天選之子”，中國(guó)的福泰制藥定會(huì)是自己。

華領(lǐng)醫(yī)藥就曾在年報(bào)電話(huà)會(huì)上直言，拜耳的拜糖平在糖尿病上曾取得了年銷(xiāo)60億元的成績(jī)，“華堂寧也應(yīng)該具備這樣的潛能”。

但實(shí)際上，水大魚(yú)大的場(chǎng)面并未如期出現(xiàn)。原因在于，美國(guó)市場(chǎng)上沒(méi)有一年集中上市4款PD-1，也沒(méi)有每年一次的國(guó)談降價(jià)。

2019年，信達(dá)生物的信迪利單抗上市首年創(chuàng)下約10億元的銷(xiāo)售額，并在當(dāng)年底降價(jià)超60%，成為唯一進(jìn)入醫(yī)保的PD-1。首戰(zhàn)失利的君實(shí)生物則在2020年底和恒瑞、百濟(jì)神州同時(shí)進(jìn)入醫(yī)保，三者產(chǎn)品降價(jià)70%-80%。國(guó)產(chǎn)PD-1的年治療價(jià)格也從此前的約10萬(wàn)元直降到僅約2萬(wàn)。

李寧曾向界面新聞表示，如果是在美國(guó)，公司肯定不自己做生產(chǎn)，而是讓CDMO（醫(yī)藥合同研發(fā)生產(chǎn)外包）做?！耙?yàn)槲抑劳獍薪?jīng)驗(yàn)，F(xiàn)DA（美國(guó)食藥監(jiān)局）能夠接受，而且生產(chǎn)很可靠。”

但在國(guó)內(nèi)，除了技術(shù)，找外包還會(huì)面臨產(chǎn)能和成本控制問(wèn)題。銷(xiāo)售上的問(wèn)題也是類(lèi)似。

當(dāng)時(shí)的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，除了跨國(guó)藥企引進(jìn)創(chuàng)新藥，國(guó)內(nèi)大藥企仍以仿制藥（普藥）業(yè)務(wù)為主，兩類(lèi)產(chǎn)品的人效（銷(xiāo)售額/商業(yè)化人員數(shù)量）分別約為300萬(wàn)元/人、100萬(wàn)元/人。而銷(xiāo)售創(chuàng)新藥和普藥積累起的是不同的經(jīng)驗(yàn)，雙方都存在著自己的盲區(qū)。

劉敏向界面新聞舉例，普藥商業(yè)化團(tuán)隊(duì)更多是將藥企給到的信息不斷地傳播給醫(yī)生、客戶(hù)，不一定能意識(shí)到data generation（數(shù)據(jù)生成）的重要性。創(chuàng)新藥的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)在傳遞產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)同時(shí)，則更需要考慮如何與醫(yī)生基于患者需求進(jìn)行探索性科研，生成有意義的上市后臨床數(shù)據(jù)，同時(shí)擴(kuò)大學(xué)術(shù)影響力，也使其更了解新品，讓醫(yī)生、患者和藥企共贏。

在此之下，國(guó)內(nèi)biotech自建工廠(chǎng)、擴(kuò)產(chǎn)能、招商業(yè)化團(tuán)隊(duì)也就成了一種不得不的選擇。但即使有MNC在國(guó)內(nèi)打樣，最早這批biotech也很難“照葫蘆畫(huà)瓢”。

一方面是因?yàn)椋?/span>跨國(guó)藥企的中國(guó)區(qū)背靠總部這棵參天大樹(shù)，后者手握全球?qū)＜?、學(xué)術(shù)資源和品牌影響力，涉及到能不能讓醫(yī)生參與國(guó)際臨床研究、發(fā)表學(xué)術(shù)文章等等。萬(wàn)江提到，這確實(shí)是國(guó)內(nèi)biotech此前遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上的地方。

另外，早先跨國(guó)藥企的一些品種實(shí)際上處于獨(dú)占鰲頭、無(wú)人競(jìng)爭(zhēng)的狀態(tài)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，2018年生物類(lèi)似藥上市前，羅氏的老三家馬車(chē)曲妥珠單抗（赫賽?。?、貝伐珠單抗（安維?。?、利妥昔單抗（美羅華）在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額高達(dá)97億元。羅氏也以此在腫瘤領(lǐng)域占據(jù)榜首，銷(xiāo)售額遠(yuǎn)超恒瑞、齊魯?shù)却髲S(chǎng)。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥商業(yè)化資深人士嚴(yán)明明向界面新聞直言，對(duì)HER2陽(yáng)性的病人，醫(yī)生沒(méi)法不用赫賽汀，“這樣的藥根本不用費(fèi)勁賣(mài)”，直到復(fù)宏漢霖的生物類(lèi)似藥漢曲優(yōu)上市。