在國家醫(yī)保局日前舉辦的新版國家醫(yī)保目錄新聞發(fā)布會上，官方一句“將以前所未有的力度支持創(chuàng)新藥”再次點燃了生物醫(yī)藥行業(yè)對于國產(chǎn)創(chuàng)新藥的熱情，而另一句“支持真創(chuàng)新”也意味著，官方層面實際上通過醫(yī)保目錄的調(diào)整，對于目前行業(yè)內(nèi)真正具有創(chuàng)新價值、尤其是源頭創(chuàng)新的產(chǎn)品與企業(yè)給予了表態(tài)支持。

如中國創(chuàng)新藥頭部企業(yè)亞盛醫(yī)藥（6855.HK）就在日前宣布，公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼片（商品名：耐立克?）新增適應(yīng)癥通過2024年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整談判藥品簡易續(xù)約程序成功納入新版國家醫(yī)保藥品目錄。與此同時，耐立克?原目錄內(nèi)適應(yīng)癥成功續(xù)約。這意味著目前耐立克?已上市的所有適應(yīng)癥均已納入國家醫(yī)保藥品目錄。

新版國家醫(yī)保藥品目錄將于2025年1月1日起開始實施。在新目錄中，耐立克?的醫(yī)保支付范圍為：T315I 突變的慢性髓細胞白血?。–ML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）的成年患者；對一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。

而在新適應(yīng)癥進入國家醫(yī)保進而獲得銷售放量之外，無論在國內(nèi)外，耐立克?更有多項血液腫瘤大適應(yīng)癥的臨床研究穩(wěn)步推進中。同時就其海外商業(yè)化，也與在CML領(lǐng)域具備豐富經(jīng)驗的武田達成合作，可以說在耐立克?這一產(chǎn)品上，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)搭建好兩翼齊飛的驅(qū)動。

多重利好加持下銷售放量可期

耐立克?是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，獲國家"重大新藥創(chuàng)制"專項支持，為中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市的首個第三代BCR-ABL抑制劑，該藥物對BCR-ABL以及包括T315I突變在內(nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果。2021年11月，耐立克?獲批上市，是國內(nèi)首個伴T315I突變的CML治療藥物。

新適應(yīng)癥進入醫(yī)保對于耐立克的商業(yè)化幫助不言而喻，從亞盛醫(yī)藥近年財報可看出，自從耐立克?成功進入2022版國家醫(yī)保目錄和新適應(yīng)癥獲批后，其銷售獲得了持續(xù)放量。今年上半年，耐立克?共實現(xiàn)銷售收入人民幣1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長120%。

耐立克?此次進入國家醫(yī)保目錄的新適應(yīng)癥于2023年11月獲批，相較于此前進入醫(yī)保的適應(yīng)癥，新適應(yīng)癥的市場容量要更上一個等級。據(jù)業(yè)內(nèi)分析，耐立克?新適應(yīng)癥的市場容量約為原來的4-5倍。在靶向BCR-ABL的TKI藥物上市后，全球針對CML的治療方式得以革新，但TKI耐藥仍是CML治療全球性的挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)表明，有20%~40%的患者會在TKI治療過程中因耐藥或不耐受而治療失敗，最終導(dǎo)致疾病進展甚至死亡。

而支持耐立克?新適應(yīng)癥獲批的注冊性II期臨床研究則顯示，在一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP患者中，與現(xiàn)有最佳可用療法（BAT）對照組相比，耐立克?表現(xiàn)出了更好的療效與安全性。此前也被CDE納入了突破性治療品種和優(yōu)先審評。

考慮到耐立克持續(xù)展現(xiàn)出的優(yōu)秀臨床數(shù)據(jù)，加上醫(yī)保加持，耐立克明年有望迅速在耐藥CML這一治療領(lǐng)域獲得更多市場份額，并有向更前線推進的潛力。值得注意的是，此次耐立克新適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保藥品目錄是通過簡易續(xù)約的方式。從過往情況來看，簡易續(xù)約品種的價格調(diào)整幅度較小。

不僅如此，在國內(nèi)，耐立克?同時還在更大適應(yīng)癥穩(wěn)步推進。2023年7月，耐立克?聯(lián)合化療治療新診斷的費城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的關(guān)鍵注冊III期研究也已獲CDE許可, 后續(xù)有望成為國內(nèi)首個獲批用于一線治療Ph+ ALL的TKI。

而目前，耐立克?治療Ph+ ALL實際上已被納入CSCO指南，并獲得I級推薦。權(quán)威專家認為，耐立克?在Ph+ ALL在去化療方案中具有核心的治療地位，有望帶領(lǐng)Ph+ ALL治療進入無化療時代。事實上，相比CML這一適應(yīng)癥，Ph+ ALL的市場潛力甚至要更大，其擁有更大的患者人群，耐立克也還將打開更大的市場空間。

海外BD已有最佳搭檔

而即使是在全球領(lǐng)域，耐立克?也正在穩(wěn)步推進，逐步兌現(xiàn)市場對于其全球“best-in-class”的預(yù)期。

就在11月，耐立克?的全球化之路再度得到了重磅加持，再一次展示出“全球新”特質(zhì)。先是在11月初，耐立克?多項臨床進展獲選第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會，其中其用于慢性期慢性髓細胞白血病（CP-CML）患者二線治療的研究最新進展獲口頭報告。這也是該品種的臨床進展連續(xù)第7年入選ASH年會口頭報告。

此外，包括耐立克?在對泊那替尼或諾華阿思尼耐藥/不耐受的CP-CML患者、聯(lián)合亞盛另一重磅品種Lisaftoclax（APG-2575）治療R/R Ph+ ALL兒童及青少年患者等多項研究也入選此次ASH年會。這也充分體現(xiàn)國際血液學(xué)界對耐立克?療效和安全性的認可。

而在11月末，耐立克?治療CML+和Ph+ ALL患者的Ib期海外臨床研究（NCT04260022）數(shù)據(jù)，已在2024年11月期的全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《JAMA Oncology》成功發(fā)表，再證該藥可有效克服患者對第三代BCR-ABL抑制劑泊那替尼和變構(gòu)抑制劑阿思尼布的耐藥。

這項研究對象為對武田泊那替尼或諾華阿思尼布耐藥的患者，研究結(jié)果表明，耐立克?有望填補全球CML和Ph+ ALL治療領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。據(jù)悉，該研究結(jié)果自2022年首次披露，便獲入選當年ASH年會口頭報告；隨后，耐立克?更大樣本量和更長隨訪期的數(shù)據(jù)在ASH年會逐年披露，持續(xù)展現(xiàn)出強勁的療效與安全性特征。這表明耐立克?正一步步兌現(xiàn)自己全球“best-in-class”的潛力。

此外在今年年初，耐立克?先是被成功獲納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）慢性髓細胞白血?。–ML）治療指南，隨后又獲美國FDA同意開展一項全球注冊III期臨床研究，用于治療既往接受過治療的CML慢性期（-CP）成年患者。這是耐立克?獲FDA批準的首項注冊III期臨床研究。來自海外學(xué)術(shù)界與監(jiān)管層的雙重認可，為耐立克?后續(xù)的全球商業(yè)化鋪平了道路。

隨著耐立克?在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)不斷推進和相關(guān)數(shù)據(jù)披露，該藥全球“best-in-class”潛力日益明確，血液腫瘤巨頭武田也選擇下注。

今年六月，亞盛醫(yī)藥已與武田就耐立克?簽署了一項獨家選擇權(quán)協(xié)議。一旦選擇權(quán)被行使，武田將獲得開發(fā)及商業(yè)化耐立克?的全球權(quán)利許可，惟中國大陸、中國香港特別行政區(qū)、中國澳門特別行政區(qū)、中國臺灣等地區(qū)除外。

該合作總交易額高達人民幣93.6億元，包含7.2億元的選擇權(quán)付款，和共計86.4億元的選擇權(quán)行使費及額外的潛在里程碑付款。同時，公司還將獲得基于年度銷售額雙位數(shù)的遞增銷售分成。此一合作也是截至目前國內(nèi)小分子腫瘤藥領(lǐng)域的最大的對外權(quán)益許可。

而需要強調(diào)的是，此前武田實際上與亞盛醫(yī)藥在該領(lǐng)域為直接競爭關(guān)系，武田旗下的泊那替尼本就是全球首個上市的第三代BCR-ABL抑制劑，而耐立克?此前在針對泊那替尼耐藥患者中的優(yōu)秀療效與安全性顯然正是武田選擇出手的最大原因，而在獲得國際上的最大對手認可的同時，這起交易也為耐立克?后續(xù)在海外的商業(yè)化加上了雙保險。

可以說，基于武田對血液腫瘤領(lǐng)域商業(yè)市場的充分了解，以及其對產(chǎn)品迭代的渴求，亞盛醫(yī)藥實際上也是為耐立克?選擇了一位最正確的合作伙伴，其未來在海外的銷售前景相當可期。