界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

經(jīng)歷退貨風(fēng)波后，科倫博泰終于迎來首款獲批產(chǎn)品。

11月27日，科倫博泰公告，其首款國產(chǎn)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在中國上市，用于治療既往至少接受過兩種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。

受此消息影響，11月27日收盤，科倫博泰報(bào)價(jià)196港元/股，漲10%，市值436億左右。

作為科倫博泰的核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗不僅是首個(gè)國產(chǎn)TROP2靶點(diǎn)ADC，也是首款獲國家藥監(jiān)局完全批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)ADC。此外，蘆康沙妥珠單抗是中國第8款經(jīng)國家藥監(jiān)局完全批準(zhǔn)上市的ADC。

在此之前，國內(nèi)僅有一款針對TROP2靶點(diǎn)的ADC藥物上市，即由吉利德研發(fā)的全球首款TROP2靶點(diǎn)ADC藥物——戈沙妥珠單抗。戈沙妥珠單抗于2022年6月7日在國內(nèi)上市，適應(yīng)癥同樣是用于治療既往至少接受過兩種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。

根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，蘆康沙妥珠單抗的中位無進(jìn)展生存期（PFS）和疾病風(fēng)險(xiǎn)降低率（HR值）在數(shù)值上顯示優(yōu)于戈沙妥珠單抗，但需要注意的是，兩項(xiàng)試驗(yàn)并未直接對比，且研究人群和設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)可能存在差異。因此，要得出更明確的結(jié)論，理想情況下需要進(jìn)行頭對頭臨床試驗(yàn)，在相同條件下直接對比兩種藥物的療效和安全性。

蘆康沙妥珠單抗批準(zhǔn)基于一項(xiàng)名為OptiTROP-Breast01的隨機(jī)、對照III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。戈沙妥珠單抗則基于一項(xiàng)名為ASCENT的隨機(jī)、對照III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。兩項(xiàng)試驗(yàn)中，對照組均為化療藥物（如艾立布林、長春瑞濱、卡培他濱或吉西他濱）。

OptiTROP-Breast01研究結(jié)果顯示，蘆康沙妥珠單抗組（130例患者）的中位無進(jìn)展生存期為6.7個(gè)月，而化療組（133例患者）為2.5個(gè)月。相比化療，蘆康沙妥珠單抗將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了68%（HR=0.32，95% CI：0.22～0.44）。

在中位總生存期（OS）期中分析中，蘆康沙妥珠單抗組的中位總生存期尚未達(dá)到（95% CI：11.2，NE），而化療組為9.4個(gè)月（95% CI：8.5～11.7）。相比化療，蘆康沙妥珠單抗將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了47%（HR=0.53，95% CI：0.36～0.78，P=0.0005）。

ASCENT研究結(jié)果則顯示，與化療組對比，戈沙妥珠單抗組（267例患者）中位無進(jìn)展生存期為4.8個(gè)月（4.8 vs 1.7個(gè)月，HR=0.41，p延長中位總生存期近5個(gè)月，總生存期為11.8個(gè)月（11.8 vs 6.9個(gè)月，HR=0.51，p

在此之前，經(jīng)歷默沙東兩次退貨風(fēng)波后，科倫博泰的研發(fā)水平曾一度遭受市場質(zhì)疑。

界面新聞曾報(bào)道，2023年10月，默沙東與第一三共大手筆合作后，科倫博泰兩個(gè)同靶點(diǎn)新藥被退貨。這是默沙東首次退還與科倫博泰合作的ADC項(xiàng)目。

當(dāng)時(shí)，科倫博泰股價(jià)跌到緊急停牌。對于退貨事件，科倫博泰當(dāng)時(shí)回應(yīng)稱，默沙東舍棄的ADC資產(chǎn)都不算是公司核心產(chǎn)品。除前述變動情形外，科倫博泰與默沙東之間的合作沒有其他變化。

就在一年前，2022年，科倫博泰一口氣與默沙東簽訂了三項(xiàng)許可及合作協(xié)議，其中涉及九項(xiàng)用于癌癥治療的ADC資產(chǎn)，包括已推進(jìn)至臨床階段的三項(xiàng)ADC資產(chǎn)，也就是sac-TMT、SKB315和SKB410，以及其他六項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)。

在第一次退貨事件后，上述絕大部分的合作內(nèi)容仍保持不變。也就是說，科倫博泰與默沙東就三項(xiàng)臨床階段ADC資產(chǎn)和四項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)合作并未受到任何影響。

然而，在2024年8月19日，默沙東再次退還了科倫博泰的另一款A(yù)DC資產(chǎn)。這次被退的資產(chǎn)還是已進(jìn)入臨床階段的SKB315。

對于SKB315的退貨，科倫博泰未作過多解釋，僅表示其對SKB315在中國市場的前景仍充滿信心，計(jì)劃加速推進(jìn)在中國的開發(fā)，同時(shí)探索海外市場的商業(yè)化機(jī)會。

不過，至此，科倫博泰與默沙東的合作框架內(nèi)僅剩六項(xiàng)資產(chǎn)，其中兩項(xiàng)為臨床階段資產(chǎn)sac-TMT和SKB410，其余四項(xiàng)為臨床前資產(chǎn)。

其中，仍在合作框架內(nèi)的sac-TMT，正是此次獲批上市的蘆康沙妥珠單抗。這款藥物自2022年5月起，其在大中華區(qū)以外的開發(fā)、使用、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利便被科倫博泰授予默沙東。

除治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌外，蘆康沙妥珠單抗還有12項(xiàng)適應(yīng)癥在同時(shí)推進(jìn)，涉及非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等。此外，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理了兩項(xiàng)蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）。這兩項(xiàng)申請分別涉及蘆康沙妥珠單抗單藥治療經(jīng)過EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展或在接受EGFR-TKI和含鉑化療治療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

作為核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗的成功上市不僅對科倫博泰的商業(yè)化意義重大，更在很大程度上，繼續(xù)維系著科倫博泰與默沙東之間的合作關(guān)系。

截至目前，科倫博泰尚無商業(yè)化收入，絕大部分來源默沙東的里程碑付款。據(jù)半年報(bào)，科倫博泰營業(yè)總收入為13.83億元。

對于家底殷實(shí)的跨國藥企而言，退貨不過是九牛一毛的小事。然而，對于在業(yè)績上高度依賴授權(quán)許可收入的科倫博泰來說，退貨的影響卻不容小覷。只有當(dāng)授權(quán)管線展現(xiàn)出令人滿意的臨床數(shù)據(jù)潛力時(shí)，跨國藥企才會繼續(xù)支付里程碑款，迅速推進(jìn)下一階段的臨床合作；否則，這些項(xiàng)目就會被果斷放棄。